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品系名稱:B6-Tg(APPswe,tauP301L)PS1tm1小鼠
英文名稱:B6-Tg(APPswe,tauP301L)PS1tm1
疾病名稱:老年癡呆癥
相關基因:APPswe,tauP301L, PS1M146V
背景品系:C57BL/6J
遺傳類型:轉基因小鼠
繁殖方式:HET X WT
繁殖代數:NA
研究用途:研究老年癡呆癥的模型動物。
飼養環境:屏障設施
培育單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
保種單位:北京華阜康生物科技股份有限公司
資源鑒定:已通過實驗動物模型鑒定與評價工作委員會鑒定
鑒定日期:2020-04-29 00:00:00
阿爾茨海默癥(AD)是一種進行性、不可逆的認知和記憶能力衰退為主的老年疾病,該病在臨床上主要通過行為學檢測進行診斷,病理學主要以Aβ聚集而成的腦源性淀粉樣沉積的大量產生為標志,Aβ主要有Aβ40和Aβ42兩類,其產生是通過內源性溶蛋白性裂解APP產生,PS1基因參與APP轉運及合成后加工,該基因的突變加速Aβ產生和沉積的過程,并以Aβ42的增加為主。除了淀粉樣沉積,AD另外一個特征是tau蛋白過度磷酸化而導致的纖維纏結(NETs),tau是一種微管蛋白,在各種神經退行疾病中被異常磷酸化。三轉基因小鼠出現的淀粉樣沉積和纖維纏結均與阿爾茨海默癥患者的特征相似。 該品系小鼠行為基本正常,轉入基因的表達僅出現在中樞神經系統,尤其是在阿爾茨海默相關區域,比如海馬體和大腦皮層。3-4月腦內出現一些Aβ沉積,6月齡伴隨沉積增多出現突出傳遞明顯受損的現象,12月齡以上在海馬中還能檢測到過度磷酸化的tau蛋白。
該小鼠在3-4月齡腦內出現一些Aβ沉積,6月齡時隨沉積增多,伴有突觸傳遞明顯受損的現象,12月齡以上在海馬體中能檢測到過度磷酸化的tau蛋白,這些癥狀都與阿爾茨海默癥患者的特征相似。
鼠繁殖飼料
1、 三轉基因均為純和的小鼠是可育的,且沒有明顯的外觀或行為學異常。2、 老年癡呆相關表型與性別有關,雌鼠更為明顯。
人源化的突變基因APPswe、tauP301L和PS1M146V。
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