注意:因業務調整,暫不接受個人委托測試望見諒。
品系名稱:Shank3 敲除家犬
英文名稱:Shank3-knockout canine
疾病名稱:自閉癥
相關基因:Shank3
背景品系:比格犬
遺傳類型:基因敲除
繁殖方式:細胞注射、人工受精
繁殖代數:3
研究用途:探索自閉癥病理治療
飼養環境:養殖基地動物飼育區
培育單位:北京希諾谷生物科技有限公司
保種單位:北京希諾谷生物科技有限公司
資源鑒定:已通過實驗動物模型鑒定與評價工作委員會鑒定
鑒定日期:2020-10-09 00:00:00
1、孤獨癥合并癥:(1)運動能力:跑步機實驗證明突變犬均存在不同程度的運動協調能力損傷, 此外所有突變體都不能夠爬樓梯,突變體均運動協調能力異常。
(2)活動與睡眠:通過活動監控儀實施 24 小時活動監測,發現 Shank3 突變犬夜間活動增加,睡眠碎片化;睡眠時間縮短,睡眠質量差。
圖.1 自閉癥家犬 Shank3 敲除模型活動與睡眠結果2、孤獨癥核心癥狀:(1) 狗狗同類社交:單箱實驗:同類社交“單箱”實驗結果顯示:突變犬與陌生犬社交(嗅探、邀玩) 時間明顯減少,甚至出現夾尾、退縮等社交壓力的表現,突變體在狗與狗社交能力方面存在缺陷。
圖.2 自閉癥家犬 Shank3 敲除模型單箱實驗結果(2)狗與人異類社交“求助”實驗:突變犬與人的社交互動明顯減少,在“困境”時無法及時的通過眼神交流向人類發出求助,社交依賴性比較弱,社交缺陷。
圖.3 自閉癥家犬 Shank3 敲除模型求助實驗結果
(3)刻板行為:突變體在沒有皮膚炎癥的情況下,自我抓撓、舔舐、刨籠子等行為明顯增多,刻板行為明顯。Shank3 基因編輯犬純合 F0 代和雜合 F1 代在同類犬犬社交(經典的“三箱” 實驗)、異類犬人社交中均存在社交缺陷(社交時間減少、社交壓力增加)、刻板重復性行為等孤獨癥核心癥狀;此外模型犬同樣存在運動能力減弱、睡眠障礙等合并癥狀。以上表型較好的重復了臨床孤獨癥患兒表型,是較為理想的孤獨癥研究的疾病動物模型。
SHANK3 是目前研究最深入的幾個孤獨癥致病基因之一,該基因突變導致的病例約占孤獨癥譜系障礙總病例的 1%。含有 SHANK3 染色體區域的大片 段 缺 失 會 導 致 22q13.3 缺 失 綜 合 癥(Phelan-McDermid Syndrome, PMS)。22q13.3 缺失綜合癥病人缺失片段的大小可以從 0.1 Mb 到 10 Mb 不等,臨床癥狀主要為肌肉張力減退、發育遲緩、語言缺失或滯后以及智力障礙,其中 75%的病人也被診斷為孤獨癥譜系障礙。
通過對家犬的全基因組序列分析,發現在家犬中Shank3 基因結構與小鼠和人類相似,全部具有 22 個外顯子。 家犬 Shank3 基因第 21 號外顯子編碼一個富含脯氨酸的保守區域,該區域是孤獨癥患者發生突變的熱點。因此,我們針對第 21 號外顯子進行基因編輯(sgRNA 2 和 3),同時針對第 5 和第 21 號外顯子兩個位點(sgRNA 1 和 3)誘導 Shank3 的無效等位基因。目前公司擁有 Shank3 21 號外顯子片段刪除、5~21 號外顯子 33Kb 大片段刪除的F0 代以及不同基因類型的大量雜合F1 代。膨化顆粒飼料
狗狗同類社交、人狗異類社交均存在明顯的缺陷,并且具有典型的重復刻板行為。
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2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考,因為每個樣品和項目都有所不同,所以最終以工程師告知的為準。
3.關于(樣品量)的需求,最好是先咨詢我們的工程師確定,避免不必要的樣品損失。
4.加急試驗周期一般是五個工作日左右,部分樣品有所差異
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