B6-Fahtm1小鼠,動物試驗

獲取試驗方案？獲取試驗報價？獲取試驗周期？

注意：因業務調整，暫不接受個人委托測試望見諒。

基本信息

品系名稱：B6-Fah^tm1小鼠

英文名稱：B6-Fah^tm1 mouse

疾病名稱：I型遺傳性絡氨酸血癥、肝移植、腫瘤

相關基因：Fah

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數：NA

研究用途：暫無介紹

飼養環境：屏障或隔離環境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

保種單位：中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

 

FAH 基因在哺乳動物中非常保守,人、豬、大鼠和小鼠的 cDNA(80% 同源性)及蛋白質(94% 同源性)均有著高度同源性。

Fah酶與 I 型遺傳性酪氨酸血癥

I 型遺傳性酪氨酸血癥又稱肝腎性酪氨酸血癥,總體患病約為 1/2000 - 1/100000。 根據 I型遺傳性酪氨酸血癥患者發病年齡,臨床上將該疾病分為急性型(發病年齡 < 2 個月)、亞急性型(發病年齡 2-6 個月) 和慢性型( 發病年齡> 6個月)。 急性患兒多在出生后 2個月內急性發病,病情迅速惡化,常在出生后第 3-9 月死于肝功能衰竭。 亞急性型與急性型相似,但癥狀出現在出生后 2-6 個月之間。 慢性型發病時間通常在出生6個月之后,臨床表現以漸進性肝和腎損害為主,隨著病情的發展最終會導致肝硬化和 Fanconi 綜合征,甚至出現佝僂病。 I 型遺傳性酪氨酸血癥(HT1)發病原因是由于患者體內缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶所致。 FAH 酶是酪氨酸代謝分解途徑的最后 一步所需的酶, 可將延胡索酸乙酰乙酸( fumarylacetoacetate, FAA ) 水解為富馬酸 酯(fumarate)和乙酰乙酸(acetoacetate)。 FAH 酶缺乏會導致有毒代謝物的積累,包括延胡索酰乙酰乙酸(FAA)和馬來酸乙酰乙酸( maleylacetoacetate)。由于其上游代謝物酪氨酸( tyrosine)、4-羥基苯丙酮酸(4-hydroxyphenylpyruvate)含量升高,使中間代謝產物馬來酰乙酰乙酸進一步積累,從而刺激產生旁代謝通路, 導致其代謝產物 琥珀酰乙酰乙酸(succinylacetoacetate )、 琥珀酰丙酮增高(succinylacetone, SA)。 這兩種旁代謝產物可以與蛋白質的巰基結合,是造成肝、腎損害的主要原因。 當不接受治療時,大多數 HT1 患者在嬰兒早期就會死于急性嚴重肝腎功能衰竭【1】。

有報道指出Fah~(-/-)小鼠的肝HE染色顯示為亞急性損傷的病理特點。電鏡觀察顯示,初期肝細胞壞死,凋亡現象隨時間增多,隨后有凋亡和壞死并存。而Fah~(-/-)小鼠在NTBC[2-(2-硝基4-三氟甲基苯甲酰基)-環己烷-1,3-二酮]藥物的治療后,無明顯病理學變化。肝細胞移植后的Fah~(-/-)小鼠均健康存活,體重穩步上升。8周時可以達到90%以上再殖。肝臟生化指標恢復正常。結論:Fah~(-/-)小鼠的肝臟損傷可以使移植的肝細胞90%以上的再殖,維持肝臟正常的組織結構,并發揮正常的肝細胞功能。Fah~(-/-)小鼠作為肝臟再殖模型可用于干細胞肝向分化研究。

FAH與黑色素瘤

我們推測FAH可能是黑色素瘤發生發展中的一個重要的促瘤因子，并有可能成為黑色素瘤防治中的一個重要的靶點及獨立的預后指標。然而，對于實驗中所出現的對FAH通過質粒轉染而進一步升高其表達，卻未對黑色素瘤細胞的生物學功能產生明顯影響的原因，我們推測可能是與黑色素瘤本身已經存在高表達的FAH與其作用底物有限有關。FAH在黑色素瘤細胞中的代謝反應可能已趨向飽和，而此時即使再進一步升高FAH的表達，也可能無法有效誘發細胞整體水平的功能學改變，但其中的具體原因我們在后續研究中還將繼續探討。本文對FAH的研究也可為闡明黑色素瘤發生發展中的深層次代謝學變化提供新的思路，并可為此類腫瘤的治療提供新的靶點【4】。

 

動物簡介

營養成分

生物學特性

遺傳信息

實驗儀器

測試流程

注意事項

1.具體的試驗周期以工程師告知的為準。

2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考，因為每個樣品和項目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準。

3.關于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗周期一般是五個工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對于（B6-Fahtm1小鼠,動物試驗）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。