B6-Nos2tm1小鼠,動物試驗

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基本信息

品系名稱：B6-Nos2^tm1小鼠

英文名稱：B6-Nos2^tm1 mouse

疾病名稱：傳染性疾病、自身免疫病、腫瘤

相關基因：Nos2

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數：NA

研究用途：用于傳染性疾病、自身免疫病、腫瘤等及信號轉導方面的研究。

飼養環境：屏障或隔離環境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

保種單位：中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

 

1980年血管內皮細胞能合成和分泌血管內皮舒張因子(EDRF)被Furchgott等發現，1987年EDRF的化學本質為NO被Palmer等證實，Furchgott等3位主要研究者因此而獲得1998年諾貝爾生理學和醫學獎。NO做為第二信使普遍存在于脊椎動物中，它在消化、呼吸、循環、神經、免疫等全身多系統的生理、病理及有關臨床疾病中起著重要作用。由于其獨特的生物學活性和理化性質，研究者把研究重心放在了其合成的關鍵酶一氧化氮合酶(NOS)上，每年有很多關于NO或（和)一氧化氮合酶(NOS)的研究報道，特別是對誘導型一氧化氮合酶(NOS2)的研究更是成為現今的研究熱點。1．3．1

NO的產生及生物學特性

NO是一種新型生物信使分子，它廣泛分布于生物體內，被美國Science雜志于1992年評選為明星分子。NO結構簡單，分子小，是一種非常不穩定的生物自由基，在常溫下是氣體，在水中溶解度很低，具有脂溶性，可快速透過生物膜進行擴散，半衰期3．5s，其生成依賴于一氧化化氮合成酶(nitric oxide synthase．NOS)。因此，受到人們的普遍重視。NO是一個可溶性和高度可擴散的氣體分子，NO有內源性的NOS合成。L-精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(NOS)催化及還原型輔酶I(NADPH)提供電子，黃素腺嘌呤(FAD)、四氫生物嘌呤(BH4)及黃素單核苷酸(FMN)等為輔助因子的作用下生成中間產物左旋羥基精氨酸，最終形成NO和L-胍氨酸。NO分子中有一未配對電子，可形成自由基，可以與其它分子如超氧自由基、氧分子，或過渡金屬反應。在體內迅速被血紅蛋白、氫醌或氧自由基等滅活。極易生成N02和NO，以硝酸根和亞硝酸鹽(N03-／N02-)的形式存在于細胞內外液體中，從而使NO失去活性。NO存在于很多細胞中，如肝細胞、內皮細胞、巨噬細胞、肌細胞等。雖然它真正的釋放量目前還難于檢測，但是已經確定會釋放出不同濃度的NO，且隨著濃度的變化機體的生理機能也會發生相應的變化。免疫功能、血小板凝集反應、記憶和神經傳遞等內環境穩定作用都伴隨有低水平的NO，然而過多的NO通常伴隨有免疫紊亂、炎癥、動脈粥樣硬化、神經疾病和癌癥等。不同類型的細胞中有不同類型的NOS，可由不同的信號轉導機制產生NO。不同類型的NOS催化合成的NO也會產生不同的作用，構成型NOS產生的NO量小(皮摩爾級)，主要參與信號傳遞，產生生理效應。而內毒素或細胞因子刺激細胞釋放的大量NO(納摩爾級)，是由誘導亞型的NOS合成的，介導免疫系統中細胞生長抑制。NO雖然能維持黏膜的血管舒張和血管通透性，但過多的NO可以直接引起細胞產生毒性，與過氧化物一起導致過氧化，從而引起組織損傷。NO對血管的流速、流量及血管阻力起調節作用，可阻止血小板黏附和聚集。缺血缺氧導致的內皮細胞功能障礙、動脈粥樣硬化、高血壓和充血性心力衰竭中NO的量均有變化。在維持高血壓體內穩態中NO起著非常重要的作用。

NOS2的來源和生物學功能

一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的催化酶，近年來，人們在對NO生物學作用的研究中發現，NO有著重要的病理和生理學功能，NO及其限速酶-一氧化氮合酶(NOS)尤其是誘導型一氧化氮合酶(NOS2)，在眾多疾病的發生發展過程中有著重要的意義，使得NO、NOS2的研究成為現今生命科學研究的熱點之一。

(1)NOS2的來源

一氧化氮合酶(NOS)是一種同工酶，在哺乳動物中，存在三種不同形式的NOS，它們由不同的基因編碼而成。一氧化氦合酶根據所在組織類型，在細胞中的效應方式、分布、組織表達、對Ca2+/鈣調蛋白的依賴性以及對不同激動劑的反應，可分為以下三種類型，I型：神經型NOS(nenos)，后來發現它在胰腺、陰莖海綿體和支配胃腸的神經元中也有分布。ncNOS依賴Ca2+／鈣調蛋白，分布子胞漿，作為細胞成分表達。II型：可誘導型NOS(iNOS)，主要存在于單核／巨噬細胞、平滑肌、肝臟、神經膠質細胞中，為非結構表達。Ⅲ型：上皮型NOS(ecNOS)，存在于血管內皮細胞，為結構表達，依賴Ca2+／鈣調蛋白，分布于胞漿中。而按cDNA克隆時間先后又可分為NOSI、NOS2、NOS3分別對應nNOS，iNOS，eNOS。對于肝臟來說，nNOS和eNOS的活性通常在枯否細胞中可以檢測到，而iNOS在肝細胞中不編碼蛋白。但是一旦接觸到有效的刺激例如脂多糖和細胞因子，都會促進肝細胞、枯否細胞和星狀細胞中iNOS的強烈表達。NOS是NO合成的限速酶，檢測此酶可間接地反映NO的水平，iNOS主要通過生成一氧化氮(nitric oxide，NO)而發揮其生物學作用。NOS2是一種同型二聚體酶，生成NO的過程是一個復雜的氧化還原反應。近來研究NOS2的方法有對NOS2的提純、克隆，NOS2抗體，NOS2抑制劑，NOS2基因的部分缺失。NOS2在昆蟲和植物中也有表達，iNOS是非Ca2+依賴型，它的激活不需要Ca2+濃度升高。在靜息細胞內iNOS不表達，細胞因子或免疫微生物刺激細胞時，如用革蘭氏陰性桿菌的脂多糖LPS誘導時，iNOS催化合成大量NO，產生一系列病理作用。

(2)NOS2的生物學功能

iNOS在輔助因子存在的情況下，將L-精氨酸轉變為L-胍氨酸韻同時產生一氧化氮(NO)，過量的NO將導致細胞損傷、組織壞死，進而促進炎癥性疾病的發生和發展。

由誘導型一氧化氮合酶(iNOS)產生的高濃度NO與炎癥關系密不可分，是炎癥作用機制中重要的細胞內信使和分子標志物。過量的NO可直接引起細胞毒性作用，與過氧化物一起導致過氧化，將導致細胞損傷、組織壞死，進而促進炎癥性疾病的發生、發展。iNOS的調節機制涉及多條信號通路及其交匯作用。iNOS的表達與信號通路中的絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、核因子(NF-κB)通路、蛋白激酶(PK)C通路、環腺營酸(cAMP)依賴PKA通路、核激素受體過氧化物酶體增生物激活受體(PPAR)通路、磷脂酰肌醇三羥基激酶(P13K)-蛋白激酶B(Akt)通路、JAK信號轉導及轉錄活化因子(STAT)通路、血紅素加氧酶(HO)-1／一氧化碳(CO)通路均密切相關。

NOS是NO合成的限速酶，檢測此酶可間接地反映NO的水平，iNOS主要通過生成一氧化氮(nitric oxide．NO)而發揮其生物學作用。誘導型一氧化氮合酶(iNOS)在眾多疾病的發生發展過程中有著重要的臨床意義。在動脈粥樣硬化病發展過程中，內皮源性一氧化氮合酶(eNOS)活性下降，內源性NO減少，而平滑肌細胞內iNOS活性增加，產生大量NO，與過氧陰離子反應形成過氧化亞硝酸鹽，引起組織損傷，促進動脈粥樣硬化病變的發展。iNOS和腫瘤，如iNOS和消化道腫瘤，iNOS同頭頸腫瘤，iNOS與缺血再灌注損傷。NOS2通過增加三陰性乳腺癌患者的腫瘤轉移使得患者的存活率很低。LXR(肝素受體)是很多慢性神經炎癥和神經退行性疾病的潛在靶標，LXR的激活抑制NOS2的表達。NOS2研究發現在鼻咽癌患者中，IL-6和NOS2均高表達，IL6／NOS2炎癥信號參與調控依賴MMP-9(金屬蛋白酶-9)和MMP-2(金屬蛋白酶2)的轉移性活動，高循環亞硝酸鹽水平可能是預后存活的預測標記，高血壓大鼠的iNOS表達增多【1】。

NOS2與巨細胞病毒易感

巨細胞病毒（CMV）可在多種遺傳性或獲得性T細胞免疫缺陷的兒童和成人中引發嚴重疾病，這類人群很容易遭受多種感染。但CMV很少能在其他健康人身上引發疾病。特發性CMV的發病機制尚不清楚。缺乏編碼一氧化氮合酶2（NOS2）基因的近交系小鼠對相關CMV感染易感【2】。

NOS2與抗結核藥物所致肝損傷

NOS2基因為中國漢族人群抗結核藥物所致肝損傷(ATDILI)易感基因【3】。

NOS2與白癜風

NOS2-954 G C位點基因多態性與白癜風有明顯的相關性，攜帶C等位基因可能會增加對白癜風的易感性【4】。

 

動物簡介

營養成分

生物學特性

遺傳信息

實驗儀器

測試流程

注意事項

1.具體的試驗周期以工程師告知的為準。

2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考，因為每個樣品和項目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準。

3.關于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗周期一般是五個工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對于（B6-Nos2tm1小鼠,動物試驗）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。