B6-Prkcatm1小鼠,動物試驗

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基本信息

品系名稱：B6-Prkca^tm1小鼠

英文名稱：B6-Prkca^tm1 mouse

疾病名稱：癌癥、糖尿病、甲狀腺疾病、心臟病

相關基因：PKCα

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數：NA

研究用途：用于癌癥、糖尿病、甲狀腺疾病、心臟病等及信號轉導方面的研究。

飼養環境：屏障或隔離環境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

保種單位：中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

 

英文名稱： protein kinase C, alpha 縮寫：PKCα

蛋白激酶 C（protein kinase C，PKC）是由 Nishizaka 等于1977 年首次發現的一組磷脂依賴性的蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶，廣泛分布于哺乳動物的器官、組織和細胞中，對細胞的代謝生長、增殖和分化起著重要的調節作用。它與蛋白激酶A（cAMP- dependent protein kinase，PKA）和 蛋 白 激 酶 G（cGMP-dependent protein kinase，PKG）共同構成絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶 AGC（PKA、PKG 和 PKC）超家族。PKC 由單一多肽鏈組成，其結構由高度同源性的 4 個保守區（C1-C4）和低度同源性的 5 個可變區（V1-V5）組成，可變區在特定 PKC 同工酶亞型的識別和激活中起作用。因此，在不同的外界刺激下有不同的亞型被選擇性地激活。迄今為止，根據同工酶的結構、特性及激活劑的不同將其分為 4大類（12 種亞型）：傳統型 PKC 包括 PKCα、βⅠ、βⅡ、γ；新型 PKC 包括 PKCδ、ε、η、θ和μ亞型；非典型 PKC 包括 PKCζ和（ι 或λ）；3 個 PRK 成員（PRK1-3）。正常情況下，PKC 處于失活狀態，當受到外界刺激時，PKC 被激活。激活的 PKC 可使多種蛋白的絲氨酸、蘇氨酸發生磷酸化，從而影響各種內、外分泌腺的分泌、神經遞質的釋放、細胞凋亡、心肌收縮和代謝途徑調節等。

一系列研究表明，多種疾病的發生發展都與 PKC 的異常表達有關。比如在人乳腺癌、結腸癌、肝癌細胞中存在著PKCα表達的明顯增加；在甲狀腺病變細胞中發現 PKCα、PKCβⅡ、PKCδ的異常表達；前列腺癌和結腸癌細胞中PKCβ的表達增多，而膀胱癌中表達降低。此外，在高分化級別的膀胱癌、前列腺癌和子宮內膜癌細胞中，PKCα的表達增加；反之，在低分化級別腫瘤和正常上皮細胞中 PKCα表達明顯減少。同時，PKC 可以被某些促癌劑和佛波脂所激活，也可以被某些抗癌劑所抑制。因此，開發新型強效的 PKC抑制劑不僅有助于研究其生物療效，而且對于重大疾病的治療有著非常重要的意義【1】。

PKCα與腦膠質瘤

有報道指出PKCα與腦膠質瘤的分化程度、惡性程度、細胞增殖等密切相關。可以作為診斷和判斷其惡性程度及預后的指標之一【2】。

PKCα與胃癌

探討蛋白激酶C(PKC)不同的同工酶亞型在胃癌細胞多藥耐藥中的作用.方法應用免疫組織化學,激光共聚焦顯微鏡及Western blot,觀察傳統型PKC(cPKCs)的PKC-α與PKC-βⅠ在胃癌細胞SGC7901及其不同劑量長春新堿(VCR 0.3,0.7,1.0 mg/L)誘導的耐藥細胞SGC7901/VCR中的表達與分布;以阿霉素(ADM)為指示劑,通過流式細胞儀檢測PKC-α與PKC-βⅠ的相應抗體對SGC7901/VCR細胞內藥物蓄積濃度的影響.結果(1)PKC-α在SGC7901呈陽性表達;在SGC7901/VCR呈強陽性,其表達強度隨耐藥劑量的增加而呈增加趨勢.(2)PKC-βⅠ在SGC7901及其不同耐藥劑量的耐藥細胞SGC7901/VCR中均呈弱陽性表達,相互之間差異無顯著性.(3)以ADM為熒光指示劑,通過流式細胞儀檢測顯示,SGC7901/VCR細胞內藥物濃度比SGC7901明顯降低,并且隨耐藥劑量的增加而呈逐漸減少趨勢;SGC7901/VCR與抗PKC-α抗體共同孵育后,其細胞內ADM蓄積增加,而與抗PKC-βⅠ抗體共同孵育后,其細胞內ADM濃度無明顯變化.結論胃癌細胞SGC7901/VCR的耐藥機制可能與PKC-α有關,而與PKC-βⅠ無明顯相關性. 【3】。

PKCα與宮頸癌

PKCα 、PKCε 在宮頸癌組織中高表達,PKCδ 在宮頸癌組織中低表達,三者均與化療敏感性具有密切關系【4】。

PKCα與糖尿病

糖尿病腎病是糖尿病嚴重的并發癥,糖尿病導致的腎臟損害幾乎可以累積腎臟所有結構,從腎小球、腎小管、腎臟間質和血管,糖尿病患者一旦出現腎臟損害其進展程度遠遠快于非糖尿病患者.糖代謝異常、血流動力學的改變、多種細胞因子、氧化應激、遺傳因素都參與糖尿病腎病的發展。PKCα、PKCβⅠ是蛋白激酶C(PKC)家族中經典型PKC(nPKC)的亞型,參與細胞增殖、分化、凋亡、血管生成等多種信號傳導過程.正常情況下在腎小球內皮細胞、上皮細胞、系膜細胞表達,其PKCβⅠ在近曲小管中也有表達,目前研究表明PKCα參與糖尿病腎病蛋白尿形成;PKCβⅠ促進糖尿病腎病腎臟體積增大的發生。鈣離子、二酰甘油(DAG)、佛波酯等可作為第二信使,在PKCα、PKCβⅠ完成一系列磷酸化后促進其最終活化,但這些第二信使在正常腎組織中含量較低,并很快代謝失活。早期糖尿病腎病發生的關鍵為糖代謝異常及血流動力學改變,糖代謝異常可通過一系列途徑促進DAG合成,血流動力學改變可以牽拉腎小球系膜細胞促進PKC表達【5】。

PKCα與甲狀腺病變

有報道指出PKCα、PKCβⅡ、PKCδ在結節性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、乳頭狀甲狀腺癌中均有表達;在甲狀腺乳頭狀癌中有過度表達【6】。

PKCα與心臟衰竭

急性力竭運動導致PKCα、PKCδ、PKCε表達水平和PKCα、PKCδ活化水平上調,可能是急性力竭運動導致大鼠心肌損傷的重要因素,三亞型之間的交互作用可能是更重要的因素【7】。

 

動物簡介

營養成分

生物學特性

遺傳信息

實驗儀器

測試流程

注意事項

1.具體的試驗周期以工程師告知的為準。

2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考，因為每個樣品和項目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準。

3.關于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗周期一般是五個工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對于（B6-Prkcatm1小鼠,動物試驗）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。