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品系名稱:B6-Cx3cr1tm1小鼠
英文名稱:B6-Cx3cr1tm1 mouse
疾病名稱:傳染性疾病、自身免疫性疾病、各種炎癥等
相關基因:Cx3cr1
背景品系:C57BL/6J
遺傳類型:基因敲除
繁殖方式:HOM X HOM
繁殖代數:NA
研究用途:用于研究傳染性疾病、自身免疫性疾病、各種炎癥、冠狀動脈粥樣硬化等。
飼養環境:屏障或隔離環境
培育單位:北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
保種單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
資源鑒定:否
鑒定日期:暫無介紹
根據趨化受體與趨化因子結合的部位不同 , 將其劃分為4類 :CX3CR、CXCR1‐CXCR5 、XCR1、CCR1‐CCR9。 在外周血中 ,CX3CR1多位于單核細胞和白細胞的細胞膜上 ,既參與細胞的趨化作用 ,也與細胞的粘附作用有關。炎癥性細胞從外周循環中到達炎癥部位是一個動態的、多步驟的過程 ,在此過程中 ,CX3CR1起到了至關重要的作用。 因此 ,趨化因子受體CX3CR1參與了諸多炎性疾病的發生與發展。
CX3CR1參與炎癥反應的機制
受體CX3CR1與細胞外的趨化因子配體CX3CL1結合 ,在與特異的趨化因子結合后 ,趨化因子受體引發鈣離子內流而產生細胞趨化反應 ,從而誘導細胞到生物體的特定部位 。CX3CR1參與一些炎癥過程主要是通過誘導并招募NK細胞 、 單核細胞 、 巨噬細胞 、 肥大細胞 、 效應T細胞 , 使其到達炎癥的部位實現的 。CX3CR不僅對這些細胞具有趨化作用 ,同時由于CX3CR1具有一個特殊的黏蛋白莖結構,CX3CR1還具有很好的粘附炎性細胞的作用 ,這使得CX3CR1在炎癥的發生及發展的病理過程中發揮重要的作用【1】。
研究表明,許多疾病的病理改變的發生都與CX3CR1有著密不可分的關聯, 在類風濕性關節炎、 各種急性和慢性腎炎、 冠狀動脈粥樣硬化【5】、 腸道慢性炎癥、 腦神經膠質細胞病變【3、4】、 艾滋病等許多疾病中的炎性細胞粘附【2】,炎性趨化及信號轉導都有著密切關系。還有報道CX3CR1與膿毒血癥【6】、重型肝病【7】、黃斑變性有關【8】。
CX3CR1與炎癥性疾病的關聯研究
CX3CR1信號通路與炎癥的關系已經在許多疾病模型中被證實 。 在慢性肝臟疾病如慢性丙型肝炎 、原發性膽汁性肝硬化以及艾滋病[病程中 ,CX3CL1及其配體CX3CR1的表達上調 。Lesnik研究表明 ,缺乏CX3CR1的小鼠 ,動脈粥樣硬化病變顯著減輕 ,損傷范圍較對照組減少了40% 以上 ,尤其是動脈粥樣硬化病灶處巨噬細胞的聚集顯著減少。Furuichi研究表明 ,通過阻斷CX3CR1能顯著減輕小鼠腎臟缺血再灌注損傷后的炎癥和纖維化 , 保護腎臟的功能。Fumagalli等研究也表明 ,CX3CR1 基因敲除保護了小鼠缺血所致大腦中動脈閉塞瞬態損傷 ,原因在于:CX3CR1敲除有效減輕了炎癥反應 ,在此病變過程中 ,M1巨噬細胞向M2巨噬細胞極化 , 調控免疫應答由Th1向Th2型轉化。 也有相反的觀點認為 , 阻斷CX3CR1信號能促進炎癥的發生與發展, 如Aoyama等研究發現:在四氯化碳誘導的肝臟纖維化疾病模型中 ,與野生型小鼠相比 ,CX3CR1缺陷的小鼠炎性細胞的招募顯著增加 ,炎性細胞因子如腫瘤壞死因子‐α 分泌增多 , 以及T細胞的活化增加 。CX3CL1‐CX3CR1相互作用抑制炎性枯否氏細胞/巨噬細胞 ,可能是導致肝臟炎癥和纖維化減輕的主要原因。CX3CR1阻斷或基因敲除在不同的動物模型和人類疾病中產生了截然不同的結果 ,可能是由于不同疾病的病理機制不同和巨噬細胞在不同器官表現的多樣性所致【1】。
CX3CR1參與單核細胞分類的研究進展
研究認為 ,CX3CR1也可作為單核細胞分群的標志 。 根據CX3CR1 的表達情況可將單核細胞分為CX3CR1高表達群和CX3CR1低表達群 ,也被稱為非經典的單核細胞亞群和經典的單核細胞亞群 ,進入組織中的單核細胞進一步分化為非經典的巨噬細胞亞群 (M2) 和經典的巨噬細胞亞群 (M1)。
在外周血中 ,血液中高表達CX3CR1的單核細胞通常進入非炎癥組織巡邏 ,CX3CR1低表達的單核細胞則是有選擇性的到達炎癥部位 。 在沒有炎癥的情況下 ,CX3CR1低表達的單核細胞則會返回到骨髓里 ,并轉化成CX3CR1高表達的單核細胞。 正常情況下,CX3CR1高表達的單核細胞非常豐富 ,它們周而復始地沿著血管內壁巡邏 , 一旦有炎癥的信號 ,就可以迅速溢出并被招募炎癥的部位 ,一般來說 ,CX3CR1高表達的單核細胞較CX3CR1低表達的單核細胞先到達炎癥組織。 當CX3CR1敲除后 ,CX3CR1高表達的單核細胞在血液中的巡邏并被招募到炎癥部位的數量減少 ; 同時,CX3CR1低表達的單核細胞被招募到炎癥組織的數量也會減少【1】。
趨化因子受體 CX3CR1 是趨化因子 CX3CL1 唯一的受體 ,是一種 7次跨膜域 G‐蛋白偶聯受體 。 正常情況下 ,機體的自然殺傷細胞 (NK 細胞) ,單核細胞 ,肥大細胞 , 血小板和效應 T 細胞膜上均有CX3CR1的表達。
飼料營養成分:水分≤10%;粗蛋白≥20%;粗脂肪≥4%;粗纖維≤5%;粗灰分≤8%;鈣1.0-1.8%;磷0.6-1.2%
生長曲線:無壽命:1-2年解剖學:無繁殖學:近交繁殖自發異常:無生理生化指標:無
暫無介紹
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