M-NSG

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品系介紹

品系全名：NOD.Cg-Prkdc^scidIl2rg^em1Smoc

目錄號：NM-NSG-001

品系狀態：活體

NOD背景下Prkdc^scid純合突變：Prkdc（protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide）基因主要編碼DNA依賴性蛋白激酶（DNA-PK）的催化亞基，是參與雙鏈DNA斷裂修復、免疫球蛋白和T細胞受體可變(V)、多樣性(D)、連接(J)區段重組的重要基因。Prkdcscid突變代表嚴重的聯合免疫缺陷，表現為缺失T、B細胞，無法介導細胞和體液免疫，不排斥同種和異種移植。無功能T細胞和B細胞，NK細胞活性低，沒有溶血補體活性，骨髓發育缺陷。血清免疫球蛋白（Ig）泄漏率非常低，非常適合同種和異種腫瘤移植。 IL2rgnull突變：Interleukin-2受體gamma鏈（IL-2Rγc，又稱CD132)是具有重要免疫功能的細胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和Il-21的共同受體亞基，該基因敲除后的小鼠機體免疫功能嚴重降低，通過多種受體阻斷細胞因子信號傳導，導致功能性NK細胞缺陷。 M-NSG嚴重免疫缺陷小鼠，缺失成熟T、B、NK細胞，可高效地植入人CD34+造血干細胞（HSC）、外周血單核細胞（PBMC）、病人來源異種移植物（PDX）或成體干細胞和組織，基本上可以植入人體免疫系統，是研究人體免疫功能，傳染病，糖尿病，腫瘤學和干細胞生物學的重要免疫缺陷小鼠，是目前國際公認的免疫缺陷程度較高、較適合人源細胞或組織移植的工具小鼠。

基本信息

基因名：Il2rg

基因曾用名：gc， p64， [g]c， CD132， gamma(c)

NCBI ID：16186

MGI ID：96551

Ensembl ID：ENSMUSG00000031304

Pubmed：Il2rg

人類同源基因：IL2RG

相關數據

表型分析

T、B、NK 細胞 FACS 檢測

圖 1.M-NSG 小鼠脾臟中 T、B 和 NK 細胞缺失。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的脾臟細胞，通過 FACS 對其中 T、B 和 NK 細胞的組成進行分析 (A) 并進行統計對比 (B)。

圖 2.M-NSG 小鼠血液中 T、B 和 NK 細胞缺失。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的外周血，通過 FACS 對其中 T、B 和 NK 細胞的組成進行分析 (A) 并進行統計對比 (B)。

M、MΦ、DC 細胞 FACS 檢測

圖 3.M-NSG 小鼠脾臟中單核細胞、巨噬細胞和 DC 細胞比例。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的脾臟細胞，通過 FACS 對其中單核細胞、巨噬細胞和 DC 細胞的組成進行分析 (A) 并進行統計對比 (B)。

圖 4.M-NSG 小鼠外周血中單核細胞、巨噬細胞和 DC 細胞比例。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的外周血，通過 FACS 對其中單核細胞、巨噬細胞和 DC 細胞的組成進行分析 (A) 并進行統計對比 (B)。

圖5. M-NSG小鼠生長曲線（n=60）

圖6. M-NSG小鼠血清抗體亞類檢測（雄性，8周齡）。

圖7. M-NSG 各組織病理學檢測。A:除脾臟和胸腺外，其他組織未見明顯異常，包括：腦、視網膜、脊髓、心臟、肝、肺、腎、小腸、大腸、胃、唾液腺、胰腺、卵巢、子宮、睪丸、附睪、骨骼肌、皮膚和棕色脂肪（雌性，6周齡）；B,C: M-NSG小鼠的脾臟缺乏白髓，淋巴細胞減少（6周齡）。

表1. M-NSG小鼠血常規檢測

表2. M-NSG小鼠血生化檢測

CDX/PDX成瘤及藥效驗證

圖8. A549 肺腫瘤細胞（A）或?Raji 淋巴瘤細胞（B）在 M-NSG 小鼠上的成瘤驗證。

基于 M-NSG 小鼠成功建立的 CDX 模型

圖9.利用淋巴癌（Raji）CDX模型進行抗人CD47抗體藥效驗證實驗。

圖10. 利用肺癌（A549）CDX模型進行CAR-T藥效驗證實驗。

圖11. 移植CAR-T的M-NSG小鼠體內的GVHD研究。

圖12. 肝癌PDX在 M-NSG 小鼠上的成瘤驗證。

人源免疫系統重建模型 

利用重度免疫缺陷M-NSG小鼠可以通過移植人源外周血細胞、造血干細胞等，實現在小鼠體內重塑人源免疫系統，為免疫學、腫瘤學及人類傳染疾病等研究提供有力工具。

PBMC人源化小鼠

Hu-PBMC模型，或者被稱為Hu-PBL（perihperal blood lymphocyte, PBL）模型，是一種構建較為簡單和經濟的免疫系統人源化小鼠模型。Hu-PBMC模型的移植方式主要有腹腔注射與尾靜脈注射，通常以4-6周齡的M-NSG小鼠作為移植受體，PBMC移植/接種量通常在5~10*10^6/小鼠。該模型常被用于研究人效應T細胞的活化以及評估免疫抑制藥物。

Hu-PBMC模型的供體篩選

圖13.  M-NSG小鼠中進行Hu-PBMC重建的供體篩選。

圖14.流式分析Hu-PBMC模型外周血淋巴細胞亞群。將人PBMC細胞(5E6)靜脈注射M-NSG小鼠（雌性，6周齡，n = 6）。植入huamn PBMC后取不同時間點的小鼠血液進行流式細胞分析。

圖15. 利用骨髓瘤（H929）Hu-PBMC模型進行體內藥效研究。

圖16. 利用乳腺癌（MDA-MB-231）Hu-PBMC模型進行體內藥效研究。

HSC人源化小鼠

Hu-HSC模型，也叫hu-CD34+，或叫hu-SRC（scid-repopulatingcell），已經被廣泛應用于研究人類造血發育、細胞介導的免疫反應以及HIV和EBV等病毒感染性疾病中。 其構建方式是將來自人臍帶血、骨髓、G-CSF激活的外周血或胎肝的人CD34+ HSCs通過靜脈內（i.v.）或股骨內（i.f.）注射到成年免疫缺陷小鼠M-NSG中，得到的小鼠可以產生多種造血干細胞。

圖17.流式分析Hu-HSC模型外周血淋巴細胞亞群。將人HSC細胞(1E6)靜脈注射M-NSG小鼠（雌性，6周齡，n = 8）。植入huamn PBMC后取不同時間點的小鼠血液進行流式細胞分析。

圖18. 利用乳腺癌（MDA-MB-231）Hu-HSC模型進行體內藥效研究。

相關品系

Il2rg-Flox品系名：C57BL/6JSmoc-Il2rg^{em1(flox)Smoc}品系狀態：在研 | 目錄號：待定

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實驗儀器

測試流程

注意事項

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2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考，因為每個樣品和項目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準。

3.關于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

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5.如果對于（M-NSG）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。