C9orf72基因敲除大鼠,動物試驗

肌萎縮側索硬化（ALS）也叫運動神經元病（MND），是一種累進性神經退行疾病，以控制肌肉收縮的上、下運動神經元選擇性退化和凋亡為特征，引發癱瘓、最終導致死亡，患病率約為4-6/10萬。大約10%的ALS病例是家族型的，90%是散發型的。從發現SOD1基因突變到現在，共確定了30余種致病基因，其中C9orf72，FUS，TARDBP，SOD1等比例較高，而EPHA4，ATXN2等20余種基因比率較低。肌萎縮側索硬化癥病因涉及興奮毒性、氧化應激、神經營養因子、自身免疫、中毒、感染等，目前無有效的治療方法，仍然是 “不治之癥”。

已發現的30種致病基因和修飾基因與ALS的病理發生有關，其機制可歸納為細胞表面受體、RNA加工、蛋白質合成、能量代謝、內質網功能、軸突轉運等幾個方面的異常。其中C9orf72和EPHA4分別參與了RNA加工、內質網、細胞膜受體三種ALS的發病機制。 C9orf72蛋白與細胞運輸和自噬有關，敲低斑馬魚的C9orf72表達可干擾神經分支的形成和縮短運動神經元軸突，推測C9orf72表達水平降低影響了神經元內細胞運輸。

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